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猴肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性分享

更新時(shí)間:2022-05-26  |  點(diǎn)擊率:1210
  猴肝微粒體存在于肝細(xì)胞中,肝細(xì)胞是藥物代謝和生物轉(zhuǎn)化的重要部位。代謝表型主要由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)片段和RNA顆粒組成。它包含與過(guò)氧化氫有關(guān)的多種酶,也稱為過(guò)氧化物酶體。它包含膽固醇合成酶,類固醇,膽紅素和藥物結(jié)合酶,以及與藥物代謝有關(guān)的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物,并通過(guò)腎臟排泄。當(dāng)肝微粒體受損時(shí),藥物代謝受損,藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。
 
  猴肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性是什么?
 
  1、在新藥開發(fā)中的應(yīng)用:低毒,高效的藥物應(yīng)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,如生物利用度和吸收性好;中等蛋白結(jié)合率;良好的溶解性體內(nèi)低毒或無(wú)毒的代謝產(chǎn)物。因此,在新藥研發(fā)過(guò)程中,有必要考慮體內(nèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),分析藥物結(jié)構(gòu)對(duì)該參數(shù)的影響,找出新陳代謝與結(jié)構(gòu)之間的規(guī)律,并為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)?;衔锏慕Y(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計(jì)。
 
  2、在藥理學(xué)中的應(yīng)用:藥物必須到達(dá)目標(biāo)部位并保持一定濃度,并與作用部位結(jié)合產(chǎn)生藥物受體相互作用,以產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。藥理作用的強(qiáng)度與作用部位的藥物濃度密切相關(guān)。例如,速尿利尿劑與鈉離子輸出量,尿流量和血藥濃度成線性關(guān)系。水楊酸濃度達(dá)到50-100mg/L時(shí)有鎮(zhèn)痛作用,濃度大于250mg/L時(shí)有抗風(fēng)濕作用,濃度350-450mg/L時(shí)有消炎作用。當(dāng)濃度大于500mg/L時(shí),水楊酸有止痛作用,會(huì)產(chǎn)生毒副作用。當(dāng)濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時(shí),患者會(huì)中毒死亡。通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)的研究,可以進(jìn)一步研究藥物的藥理作用,從而了解藥物的臨床用途。
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